Development of new antimicrobials: Rational design of polyomavirus and mycobacterial inhibitors

Promovendus/a: Stijn Lenders

Promotor(en): Prof. dr. Peter Verwilst, Prof. dr. Arthur Van Aerschot, Prof. dr. Sergei Strelkov

In dit proefschrift hebben we de basis gelegd naar de toekomstige behandeling van twee endemische virussen. In het eerste luik hebben we gezocht naar een manier om de bavteriele infectie die verantwoordelijk is voor Tbc gevoeliger te maken aan de huidige behandelingen en aan het immuunsysteem van de patient zelf. Om dit doel te bereiken hebben we onze focus gelegd op die biosynthetishe pathway dat de bacterie gebruikt om een belangrijk verdedingsmolecule te produceren. De producten die gesynthetiseerd zijn voor dit project hebben geleid naar een betere kennis van deze pathway, en vormen nu een uitstekende basis voor het verder onderzoek. In het tweede luik hebben we gezocht naar een manier om het BKV polyomavirus af te remmen. Het idee achter dit onderzoek was om het virus te voorkomen om zich volledig te assembleren. We zijn gestart vanuit een fragment-based screening waarin we verschillende kleine moleculen hebben gevonden die op de bonden op de plaatsen waar het virus zich bij elkaar houd. Deze moleculen zijn uiteindelijk verder ontwikkelt, en we hebben bewezen dat ze in staat zijn om de assemblage van het virus te verhinderen. Verder onderzoek naar de capaciteiten van deze moleculen in de cel moeten nog onderzocht worden.